Hydrogel collant à base de gélatine bioinspirée pour diverses surfaces dans le soin des brûlures

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 13735 (2022) Citer cet article

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Une bonne gestion des brûlures tient compte de la conformité du patient et fournit un environnement pour accélérer la fermeture de la plaie. Les hydrogels collants sont propices à la gestion des plaies. Ils peuvent agir comme un patch d'infection préventif avec une administration contrôlée de médicaments et une adhérence de surface diversifiée. Une enquête basée sur des hypothèses explore une propriété de polydopamine bioinspirée dans un hydrogel à base de gélatine (GbH) où l'alcool polyvinylique et l'amidon fonctionnent comme squelette d'hydrogel. Le GbH a montré des propriétés physiques prometteuses avec une surface riche en groupes O–H. Le GbH était collant sur les surfaces sèches (verre, plastique et aluminium) et les surfaces humides (porc et poulet). Le GbH a démontré une cinétique mathématique pour une formulation transdermique, et la toxicité in vitro et in vivo du GbH sur des modèles de test a confirmé la croissance saine et la biocompatibilité des modèles. Le GbH chargé de quercétine a montré une contraction de la plaie de 45 à 50% au jour 4 pour les brûlures au deuxième degré dans des modèles de rats équivalents au groupe de traitement à la sulfadiazine d'argent. Les estimations de la résistance à la traction, des substances biochimiques, des marqueurs du tissu conjonctif et du NF-κB ont été restaurées au jour 21 dans les plaies cicatrisées traitées au GbH pour imiter le niveau normal de la peau. Le GbH bioinspiré favorise une cicatrisation efficace des brûlures au deuxième degré dans des modèles de rats, indiquant son applicabilité préclinique.

La quête de l'humanité pour s'inspirer de la nature a conduit à la création réussie d'hydrogels nouveaux et fonctionnels1. Le biomimétisme du mucus protecteur à base de limaces a contribué au développement d'hydrogels résistants et collants en surface d'une combinaison alginate-polyacrylamide2,3. Un complexe de dopamine efficace dans la conception d'hydrogel adhésif de surface, inspiré des animaux aquatiques, tels que les moules, où la dopamine agit comme ingrédient principal pour l'adhérence sous-marine, a été récemment développé4. De nombreux hydrogels bioinspirés ont été conçus en utilisant le biosystème comme modèle pour comprendre ses diverses fonctions, de son architecture moléculaire à sa géométrie macroscopique5. Les hydrogels sont des réseaux complexes tridimensionnels (3-D) de chaînes polymères hydrophiles et, compte tenu de leur nature hydrophile, ils contiennent des quantités importantes d'eau6,7. Ils présentent un gonflement lorsqu'ils sont exposés à l'eau, d'autant plus que le corps humain a de l'eau comme composant principal et que les hydrogels peuvent contenir de grands volumes d'eau. Ainsi, leur permettant d'être un excellent candidat pour diverses utilisations biomédicales, telles que l'ingénierie tissulaire, l'administration de médicaments, les matériaux auto-cicatrisants, les biocapteurs et les bandages hémostatiques8,9.

L'organe le plus grand et essentiel de notre corps, la peau, est une couche défensive externe. Les matériaux de pansement classiques tels que les tissus secs (gaze absorbante ou coton), ont des avantages médicinaux minimes, impliquent de la douleur et nécessitent des ajustements fréquents du pansement, provoquant ainsi une détresse continue du patient. Les hydrogels sont prometteurs car ils favorisent la cicatrisation en maintenant un niveau d'humidité approprié au site de la plaie. La plupart des études sur les soins des plaies considèrent les hydrogels comme les meilleurs candidats pour les pansements, car ils ont une structure 3D qui ressemble à la matrice extracellulaire naturelle, ce qui garantit à la plaie une atmosphère humide10,11. Les fractures épithéliales et les systèmes conjonctifs sous-tendent la capacité du corps humain à assurer une protection suffisante contre les dommages externes12. La peau semble être le plus vulnérable de tous les organes du corps humain, des ecchymoses et des égratignures aux brûlures. Statistiquement, les brûlures sont la quatrième forme de traumatisme invalidant la plus fréquemment rencontrée13. On s'attend à ce qu'un pansement idéal pour les brûlures favorise la récupération dans des périodes plus courtes et soulage la douleur puisque les brûlures nécessitent des soins médicaux prolongés.

Au cours de la dernière décennie, la chimie du catéchol inspirée des moules est devenue une partie intrigante de la science, en particulier dans les hydrogels14, où les compositions de polyacrylamide et de bis-acrylamide sont une matrice commune pour un système d'hydrogel piégé par le catéchol15. La recherche indique que le contact prolongé ou fréquent du polyacrylamide et du bis-acrylamide avec la peau peut déclencher une dermatite et un cancer chez des modèles animaux16. Les résultats précliniques suggèrent que l'exposition continue aux compositions de polyacrylamide et de bis-acrylamide dans les études sur des modèles animaux a compromis les systèmes reproducteur et nerveux17. Même si plusieurs pansements sont facilement disponibles sur le marché, une solution innovante de traitement des plaies doit être mise en place pour faire face aux brûlures. L'enquête actuelle est fondée sur l'hypothèse que "la polydopamine présente une propriété adhésive dans une composition non toxique de formulation d'hydrogel". Par conséquent, le pansement GbH a été développé et ses performances physiques et biologiques sur diverses surfaces ont été évaluées. Enfin, une évaluation du modèle de libération de médicament à partir du patch d'hydrogel de pansement a été évaluée pour comprendre le modèle de diffusion de médicament de la formulation dans la cicatrisation des brûlures partielles du deuxième degré chez des modèles de rat.

L'optimisation classique adoptée dans la présente recherche a conduit au développement du GbH avec la propriété collante d'une polydomine bioinspirée2,18. Les hydrogels PVA ont de nombreuses applications dans l'industrie pharmaceutique et biomédicale en raison de leur facilité de traitement, de leur biocompatibilité, de leur non cancérogénicité, de leur bioadhérence, de leur non toxicité et de leur transparence. Le mélange d'hydrogels synthétiques tels que le PVA, la poly-caprolactone et l'acide polylactique avec de l'amidon assure l'abondance des groupes hydroxyle et améliore les propriétés mécaniques19,20,21. L'amidon, un biopolymère abondamment disponible dans la nature, est rentable, largement disponible avec une propriété thermoplastique et efficacement biodégradable. Cependant, un système à base d'amidon présente fréquemment de mauvaises propriétés mécaniques, fragiles et hautement solubles dans l'eau, et une modification de polymère synthétique s'avère avantageuse21,22. Dans l'étude actuelle, le mélange d'hydrogel PVA-amidon, réticulé chimiquement par le réactif glutaraldéhyde (GA) (Fig. 1a) obtenu à partir du processus de coulée en solution était transparent et n'avait aucune propriété adhésive ou collante. Le mélange d'hydrogel PVA-amidon a servi de base pour ajouter une propriété collante. Différentes concentrations de polydopamine ont été ajoutées à la base d'hydrogel puis le test d'élongation a été effectué (tableaux 1 et 2). La concentration la plus faible de 0, 5% s'est avérée élastique et collante de manière appropriée (Fig. 1a.1), comme souhaité pour une formulation d'hydrogel, car un pansement doit résister à toute force externe et protéger la plaie.

Performances schématiques et diverses de GbH : (a) Schéma de l'hydrogel à base de gélatine de surface diversifié développé (GbH) ; (a.1) Le GbH développé est un processus en deux étapes où les polymères d'alcool polyvinylique (PVA) et d'amidon, et la concentration optimisée de polydopamine polymérisée alcaline sont réticulés chimiquement avec le réactif glutaraldéhyde (GA), qui agit comme gel de base ; (a.2) L'excès de glutaraldéhyde au stade semi-polymérisé se réticule avec la gélatine et forme un réseau polymère sur le gel de base. Le réseau de gélatine empêche l'oxygène externe et inhibe l'oxydation des groupes catéchols.; Le test Benedict a été utilisé pour déterminer l'excès de glutaraldéhyde composé de : (b) PBS, (b.1) Tris-HCl, (b.2) AlCl2 et (b.3) eau distillée. Le GbH développé avec stabilisateur sur diverses surfaces : (c) poulet ; (c.1) porc ; (c.2) surface en acier inoxydable ; (c.3) surface en verre et (c.4) surface en plastique.

L'incorporation de gélatine et de métapériodate de sodium à l'état semi-polymérisé a assuré la propriété collante recherchée, qui a persisté pendant quatre jours à TA (température ambiante, 22 ± 3 °C). La meilleure combinaison a été observée sous forme de 500 μL de gélatine avec un rapport de 1:5 de polydopamine et de métaperiodate de sodium. Des recherches antérieures sur l'hydrogel de polydopamine-polyacrylamide inspiré des moules maintenaient suffisamment de groupes catéchols libres dans l'hydrogel et empêchaient la suroxydation de la polydopamine4. Le polyacrylamide dans l'hydrogel inspiré des moules a obstrué l'oxygène externe et inhibé l'oxydation des groupes catéchols en encadrant un réseau polymère. Les moules, dans la nature, empêchent la suroxydation du groupe catéchol en sécrétant des protéines réductrices riches en cystéine, maintenant ainsi une forte adhésivité4. Dans la recherche actuelle, le réseau de gélatine a empêché la suroxydation et a entravé l'oxydation immédiate du groupe catéchol, fournissant ainsi une propriété collante prolongée au catéchol hydrogel. Le gel de base est formé par la chaîne réticulée de PVA-amidon (Fig. 1a.2). L'agent de réticulation GA réagit avec les groupes O–H adjacents du PVA, formant du glyoxal cyclique23. La même réticulation se produit entre l'amidon et le PVA. Les fortes interactions de liaison H entre le PVA et l'amidon ont également contribué à la formation du réseau. La polydopamine interagit également avec les liaisons hydrogène formant un gel de base avec le NH présent dans les groupes de structure. L'excès de GA réticule la gélatine et rend le réseau stable24. Les fragments catéchols de la polydopamine peuvent subir diverses interactions de surface dans le tissu normal, entraînant la formation de liaisons covalentes interfaciales25.

Le GbH a été soumis à un processus de lavage pour éliminer l'excès de GA. Ainsi, un tampon approprié pour favoriser l'élimination d'un excès du groupe fonctionnel C–H–O a été déterminé par le test de Benedict26. Le changement de couleur du vert foncé au bleu cristal dans le test Benedict indique que le groupe C – H – O est éliminé. Les tampons utilisés étaient du Tris-HCl (3 M), du chlorure d'aluminium (AlCl2) (50 mM), une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) (0, 1 M) et de l'eau distillée (Fig. 1b – b.3). Le test Benedict a révélé que le PBS est idéal à des fins de lavage (Fig. 1b) où le lavage a été effectué en trois cycles de 6 h, puis le tampon a été jeté et le gel rempli de PBS frais à des fins de conservation du gel, qui peut être stocké à 4 ° C dans du PBS ou de l'eau distillée. Les spectres de spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FT-IR) du gel lavé prennent également en charge l'élimination complète de GA; les détails IR sont brièvement expliqués dans la section "Caractérisation de GbH". L'adhésivité du GbH à la surface humide est rendue possible par les groupes amine de surface présents sur l'hydrogel27,28. Le GbH a été conservé sur diverses surfaces (une nuit à température ambiante) et l'adhérence de chaque hydrogel à la surface a été observée (Fig. 1c – c.4). Le GbH a été placé sur différentes surfaces humides, telles que le poulet (Fig. 1c) et le porc (Fig. 1c.1) et des surfaces sèches, telles que l'acier inoxydable (Fig. 1c.2), le verre (Fig. 1c.3) et le plastique (Fig. 1c.4). L'adhésivité au métal, au verre et au porc était plus forte que celle de la viande de volaille.

L'hydrogel synthétisé à partir de polyélectrolytes gonfle davantage en raison de la répulsion de charge entre les chaînes polymères29. Une propriété telle que le gonflement est souhaitable pour la libération contrôlée du médicament30. Le GbH est conçu pour le soin des plaies en tant que matériau de pansement et, par conséquent, la présente formulation a été chargée avec trois médicaments distincts, à savoir. la ciprofloxacine (médicament antibactérien), la 5-flucytosine (médicament antifongique) et la quercétine (médicament favorisant la cicatrisation) (tableau 3). Dans la présente étude, le GbH a été chargé avec différentes concentrations de médicament (un minimum de 5 mg/mL et un maximum de 20 mg/mL) en fonction de la saturation et de la concentration efficace de médicaments à diffuser. Les médicaments ont été solubilisés dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et 200 μL de médicaments ont été chargés avec de la gélatine. Une étude d'une combinaison de médicaments (ciprofloxacine (100 μL) et quercétine (100 μL)) a également été réalisée car la cicatrisation nécessite à la fois une protection bactérienne et des médicaments favorisant la cicatrisation. Le GbH sans aucun médicament a été inclus comme contrôle pour des propriétés comparables.

Le GbH avait montré un bon gonflement dans divers solvants et était comparable au témoin (Fig. 2a). En outre, la nature gonflante facilite l'absorption des exsudats et favorise un environnement propice à la cicatrisation des plaies. Le GbH ne s'est dissous dans aucun des solvants testés et le pourcentage de gonflement du GbH immergé dans le sang a été observé comme étant davantage dû aux composants sanguins29. Dans l'étude actuelle, la capacité de gonflement a été compromise de manière négligeable à mesure que la concentration de médicament augmentait. Étant un candidat pour le pansement, un hydrogel à faible valeur de transmission de vapeur d'eau (WVT) (tableau 4) est privilégié, car la perte de liquide est limitée et une atmosphère suffisamment humide pour la cicatrisation est maintenue22. Les rapports indiquent qu'une perte d'eau moyenne d'environ 250 g/m-2/j-1 de la peau normale est subie à 35 °C, alors que dans une plaie, la perte d'eau augmente considérablement à 5000 g/m-2/j-1, et la perte sera basée sur la nature de la blessure31. Le GbH chargé de médicament s'est avéré avoir un WVT relativement faible et est comparable au contrôle. Plus l'épuisement de l'eau est important, plus il est impossible pour la plaie de cicatriser32. Ainsi, le gonflement, la WVT et la capacité de rétention d'humidité (MRC) sont des paramètres essentiels dans les hydrogels, qui favorisent l'absorption des exsudats et limitent le transfert d'eau pour assurer une condition propice à la cicatrisation des plaies, assurant ainsi une diffusion appropriée du médicament. Il y avait un MRC raisonnablement fort dans le GbH préparé (tableau 4) et toutes les valeurs de MRC ont montré une différence négligeable par rapport au témoin (tableau 4) (médicament déchargé GbH). Les résultats ont montré une réticulation appropriée même après que le GbH ait été exposé à 4 jours d'immersion dans de l'eau distillée. Le GbH préparé avait une fraction de gel très forte (GF) (tableau 4) et toutes les valeurs de GF étaient comparables au témoin.

Caractérisation du GbH : L'évaluation physique du GbH : (a) le comportement de gonflement du GbH dans l'eau, la solution de NaCl, la solution de MgCl2 et le sang. L'image SEM : (b) et (c) contrôlent GbH avec une taille de pore comprise entre 266 et 393 nm ; (b.1) GbH chargé de médicament antibactérien à base de ciprofloxacine ; (b.2) la cicatrisation des plaies favorisant la GbH chargée de médicament à base de quercétine ; (b.3) médicament antifongique 5-flucytosine chargé GbH ; (b.4) Combinaison de ciprofloxacine, un médicament antibactérien, et de GbH chargée de quercétine. (c.1) Image SEM du patch-A GbH avant la libération d'acide salicylique ; (c.2) Image SEM du patch-A GbH après la libération d'acide salicylique (c.3) Image SEM du patch-B GbH avant la libération d'acide salicylique ; (c.4) Image SEM du patch-B GbH après la libération d'acide salicylique. Caractéristiques fonctionnelles de surface illustrées : (d) FT-IR d'hydrogel standard et GbH ; (e) FT-IR de GbH avec le médicament antibactérien ciprofloxacine (C) chargé, le médicament favorisant la cicatrisation, la quercétine chargée (Q), le GbH avec le médicament antifongique 5-flucytosine (5F) chargé, le GbH avec le médicament antibactérien ciprofloxacine et la quercétine combinés (Q + C) chargé et le GbH avec le médicament antifongique 5-flucytosine et la quercétine combinés (Q + 5F) chargé ; (f) FT-IR des patchs-A et -B. Caractérisation DSC des patchs : (g) GbH et (h) patch-A et -B. (i) XRD du GbH en tant que patch-A et -B.

La surface du GbH s'est avérée dense dans l'imagerie au microscope électronique à balayage (SEM) et à très fort grossissement, peu de pores étaient visibles, allant de 266 à 393 nm (Fig. 2b, c). Une surface dense est avantageuse comme pansement car elle n'encourage pas les bactéries à s'infiltrer dans le site de la blessure et à provoquer facilement une infection15. Une enquête similaire sur des formulations PVA-amidon a trouvé des particules d'amidon insolubles sur la surface33 qui n'étaient pas visibles sur la surface GbH29. L'observation d'aucun changement de surface par rapport au GbH témoin indique que les médicaments ont été mélangés de manière appropriée (uniformément / correctement) avec le GbH, assurant un processus de chargement uniforme du médicament (Fig. 2b.1–4, b.1–4). Même si le GbH est de nature translucide, sa couleur peut être modifiée en fonction du médicament chargé. La couleur du GbH est passée au jaune et à un trouble laiteux lorsque la quercétine et la 5-flucytosine, respectivement, ont été ajoutées.

Les spectres IR de l'hydrogel et du GbH (Fig. 2d) affichaient un large pic compris entre 3 300 et 3 500 cm-1, dérivé de l'étirement intermoléculaire O – H lié à l'hydrogène des composants34. Le pic observé à 1636 cm-1 correspond à la vibration NH de la polydopamine (Fig. 2d), qui a été observée de manière évidente dans tous les spectres. Etant donné que les spectres n'ont mis en évidence aucune bande caractéristique d'aldéhyde, il n'y aura pas d'excès de glutaraldéhyde. Il n'y a pas eu de réduction de l'intensité des bandes O – H même après l'incorporation de médicaments (Fig. 2e), indiquant l'abondance de groupes O – H hydrophiles apportés par ses composants. La recherche indique que les caractéristiques adhésives des hydrogels sont principalement associées aux groupes O – H de surface de l'hydrogel interagissant avec des groupes chimiques tels que les groupes hydroxyle, amino et carboxyle à la surface des tissus27,28,35. Le pic à 1141 cm-1 a révélé un étirement C – O résultant des liaisons hydrogène intermoléculaires formées entre les chaînes PVA voisines36. La vibration d'étirement présentée par la liaison C – O dans les groupes C – O – C de l'amidon a été trouvée à 1025 cm -1 dans le GbH, tandis que les pics correspondant à l'étirement C – O de la gélatine ont été trouvés à 1080 cm -1 et 1030 cm -1 dans les spectres de GbH (Fig. 2d). Le pic résultant de la présence d'un groupe amide secondaire a fusionné avec la bande NH de la polydopamine à 1636 cm-1. Les spectres du GbH ont conservé tous ses pics caractéristiques dans la région respective, révélant qu'aucune interaction chimique ni modification structurelle ne s'est produite lors de l'incorporation du médicament (Fig. 2e et f).

Le comportement thermique du GbH a été étudié avec un thermogramme de calorimétrie différentielle à balayage (DSC). Le pic endothermique de fusion pour le GbH est observé à 199 ° C (Fig. 2g). Ceci peut être principalement attribué au composant principal comme le PVA ; cependant, la Tm observée ici est inférieure aux rapports de la littérature pour le PVA pur, principalement en raison des interactions entre les chaînes de PVA et d'autres composants, ce qui en fait une nature amorphe du GbH37. Le GbH est thermiquement stable jusqu'à 200 ° C, tandis que le médicament incorporé au GbH présentait une Tm plus élevée à 216 ° C, attribuée à l'interaction physique entre le médicament et le GbH (Fig. 2h). La caractéristique cristalline ou amorphe est révélée par diffraction des rayons X sur poudre (DRX) avec un pic à 2θ = 9,4°, qui représente le pic semi-cristallin du PVA38. La présence d'amidon dans tous les cas était évidente en raison de la présence d'un petit pic d'épaule à 9 ° (Fig. 2i). L'intensité des pics a diminué lors de l'incorporation des médicaments. La diminution de l'intensité des pics dans les patch-A et -B révèle la nature amorphe du GbH.

Le profil de libération du médicament a été évalué à l'aide d'un dosage médicamenteux de 1 % d'acide salicylique. Deux approches ont été mises en œuvre : le patch-A, où le GbH a été préparé et dispersé dans de l'acide salicylique ; patch-B, où le GbH a été immergé dans 10 ml de solution d'acide salicylique dans l'acétone jusqu'à évaporation de la solution. Le test d'allongement des patchs a indiqué que la méthode d'intégration du médicament ne modifiait pas l'allongement du GbH (tableau 5). Les patchs présentaient un allongement égal aux patchs témoins, c'est-à-dire le GbH sans médicament.

La séquence de libération de médicament (Fig. 3a) à partir des patchs indiquait que les patchs-A et -B présentaient un pourcentage de libération contrôlée de médicament (CDR%) de 60, 39 ± 2, 25% et 57, 08 ± 2, 02%, respectivement, sur une période de 4 h. Patch-A et -B affichaient favorablement un schéma identique avec une libération lente ; ainsi, un modèle de libération de médicament régulé a été observé. Une enquête comparable sur l'hydrogel de gélatine a enregistré 100 % de libération de médicament en 4 h, alors que le GbH n'a présenté que 60 % de libération de médicament. Des études suggèrent que la libération du médicament était plus rapide et que l'équilibre atteint était à 3 h dans un environnement de milieu de dissolution suffisant39. On a observé que les patchs-A et -B avaient une capacité de charge de médicament de 13,48 ± 0,17 et 11,42 ± 0,15 mg, respectivement. Le processus de chargement du médicament a montré des différences mineures dans les propriétés du GbH, et le patch-B a montré une perte partielle (tableau 5) en termes d'allongement. Le système de coulée de solution est efficace et a un fort potentiel de chargement de médicament dans la présente enquête. L'enquête sur la libération du médicament par diffusion sur gélose a produit une couleur violette / violette sur les plaques de gélose en raison d'une réaction complexe entre l'acide salicylique diffusé et le chlorure ferrique (Fig. 3b, c), où le graphique montre la zone de libération du médicament en fonction du temps, ce qui détermine la cinétique de libération du médicament (Fig. 2c). Sur la base du diamètre de la zone formée en raison de la libération du médicament, les caractéristiques de libération contrôlée du GbH ont été observées. La libération d'acide salicylique était lente et pouvait être observée par l'expansion du cycle de manière dépendante du temps. Le GbH s'avère être la formulation idéale pour la diffusibilité du médicament, ce qui peut être expliqué par d'autres observations cinétiques mathématiques.

Modélisation mathématique du système d'administration transdermique de médicaments : évaluation en fonction du temps de la libération d'acide salicylique à partir de GbH : (a) illustration graphique de l'analyse spectrophotométrique du profil de libération contrôlée de médicaments des patchs A et B pour l'acide salicylique ; (b) illustration du test de diffusion de puits d'agar pour le profil de libération contrôlée de médicament des patchs-A et -B ; ( c ) illustration graphique du profil de libération contrôlée de médicament des patchs-A et -B pour le test de diffusion de puits d'agar à l'acide salicylique. Représentation du modèle mathématique de la libération de médicament à partir de GbH : (d) ordre zéro, (e) premier ordre et (f) cinétique de libération de Higuchian. Diffusion de GbH sur gélose : (gA) performance de GbH stérile aux UV contre E. coli ; (gB) Plaque de contrôle des performances de GbH stérile aux UV contre E. coli ; (gC) performance de GbH stérile aux UV contre S. aureus ; (gD) Plaque de contrôle des performances de GbH stérile aux UV contre S. aureus ; (gE) Performance GbH non stérile contre E. coli ; (gF) Plaque de contrôle des performances GbH non stériles contre E. coli ; (gG) Performance GbH non stérile contre S. aureus ; (gH) Plaque de contrôle des performances GbH non stériles contre S. aureus ; (gI) performance de GbH stérile aux UV contre C. albicans ; (gJ) Plaque de contrôle des performances de GbH stérile aux UV contre C. albicans ; (gK) Performances GbH non stériles contre C. albicans et (gL) Plaque de contrôle des performances GbH non stériles contre C. albicans. (h) illustrent les performances de superposition d'agar de GbH où E, S et CA désignent respectivement E. coli, S. aureus et C. albicans; C désigne la plaque de contrôle ; C(H) désigne le contrôle positif GbH ; D(H) désigne GbH chargé de médicament à tester. (i) illustre les performances de GbH en gélose patch où D1, D2 et D3 sont les jours 1, 2 et 3, respectivement ; E, S et CA désignent respectivement E. coli, S. aureus et C. albicans ; C désigne le patch en coton ; D(C) désigne un patch de coton chargé de médicament ; H désigne GbH et D(H) désigne GbH chargé de médicament.

La valeur CDR% est en outre prise en compte pour l'analyse du modèle statistique du modèle de libération de médicament GbH. La cinétique de libération dans les cinétiques zéro (Fig. 3d), de premier ordre (Fig. 3e) et Higuchienne (Fig. 3f) du schéma de libération du médicament pour les patchs-A et -B a été tracée40. Les graphiques reflètent la forme statistique de la formulation de la libération transdermique du médicament. Dans une analyse de modèle d'ordre zéro, les données des essais de libération de médicament in vitro sont représentées par la quantité totale de médicament libérée en fonction du temps (Fig. 3d). Cette relation peut expliquer la diffusion médicamenteuse des formes de libération de médicaments, y compris les systèmes transdermiques, les comprimés matriciels avec des médicaments peu solubles sous forme enrobée et les systèmes osmotiques41. Le modèle de premier ordre représente un pourcentage logarithmique cumulatif du médicament restant par rapport au temps, ce qui se traduira par une ligne droite avec une pente de -K/2303 (Fig. 3e). Cette association peut être utilisée pour catégoriser la dissolution des médicaments dans les types de dosage sur ordonnance, tels que ceux comprenant des médicaments hydrosolubles dans des matrices poreuses41. La cinétique higuchienne ne traite que du pourcentage total de libération de médicament par rapport à la racine carrée du temps (Fig. 3f). Cette corrélation peut être utilisée pour expliquer la dissolution de médicaments de nombreux types de formulations posologiques de médicaments à libération modifiée, tels que les systèmes transdermiques et les comprimés matriciels contenant des médicaments hydrosolubles41.

La libération de médicament d'acide salicylique à partir de la matrice GbH correspond au concept de cinétique d'ordre zéro et de premier ordre (pour le patch A, r2 = 0, 984 et r2 = 0, 99; pour le patch B, r2 = 0, 894 et r2 = 0, 95, respectivement) (Fig. 3d, e). Le patch-A suit également la cinétique higuchienne avec un coefficient de corrélation relativement proche (r2 = 0, 952), mais le patch-B avait une valeur inférieure à celle du patch-A (Fig. 3f). Le patch-B a une valeur inférieure dans le modèle cinétique d'ordre zéro par rapport au patch-A (Fig. 3d). De même, un rapport précédent sur les modèles mathématiques d'hydrogel à base de gélatine a révélé que l'hydrogel développé de la même manière que le patch-B a une libération de médicament inférieure à celle du patch-A en raison des complexes estérifiés qui entravent la libération de la molécule salicylique39. Conformément à la validation des modèles mathématiques pour un système d'administration transdermique de médicaments, le patch-A suit les profils de libération de trois médicaments, c'est-à-dire le modèle zéro, de premier ordre et Higuchian, mais le patch-B avait une valeur inférieure par rapport au patch-A pour le modèle d'ordre zéro et Higuchian. Un modèle de libération de médicament similaire a été observé pour le diclofénac sodique piégé dans des hydrogels à base de polyéthylène glycol et de polyéthylène glycol-polycaprolactone42. Patch-A et -B, comme discuté, obéissent aux trois lois cinétiques, où le processus de diffusion libère de l'acide salicylique. Le médicament utilise le même canal que celui utilisé pour le diffuser dans la matrice, ce qui peut être confirmé par une analyse SEM avant et après la libération de médicament du patch-A (Fig. 2c.1, c.3). La surface rugueuse observée avant la libération est une surface lisse dans les images SEM après la libération du médicament (Fig. 2c.2, c.4) du patch-B, qui est comparable à la surface du GbH témoin (Fig. 2c). Les résultats IR (mentionnés dans la section "Caractérisation de GbH" et Fig. 2f) ont montré la présence proéminente du groupe fonctionnel O – H à la surface du GbH et la charge de médicament n'a pas beaucoup modifié les groupes fonctionnels de surface.

Les pansements hydrogel maintiennent principalement la zone de la plaie humide et la protègent des infections. La porosité observée dans l'analyse SEM du GbH (section : "Caractérisation du GbH" et Fig. 2b, c) indique des avantages tels qu'une concentration locale élevée de l'ingrédient actif, une libération lente et un gonflement. La diffusion du médicament à partir du GbH a été testée contre des micro-organismes (Escherichia coli MTTC 443, Staphylococcus aureus MTTC 96 et Candida albicans MTTC 183) en utilisant des méthodes à base d'agar telles que la diffusion d'agar, la superposition d'agar et le patch-agar. Ces méthodes mettent en valeur l'efficacité de la libération de médicaments à partir du GbH et ses performances dans le contrôle des infections. Dans la présente enquête, les GbH stérilisés en surface et non stérilisés (Fig. 3 gA – gL) ont été testés à l'aide de la méthode de diffusion sur gélose. Le GbH démontre une forte diffusibilité à la fois dans les concentrations inférieures et supérieures de médicaments, c'est-à-dire 5 mg et 20 mg. Les deux anneaux distincts observés de la zone d'inhibition pourraient être dus à la lente diffusivité du médicament à partir du GbH. Le gel stérilisé ou non stérilisé a peu d'effet sur la diffusibilité du médicament via le GbH. Le système de superposition d'agar (Fig. 3h) a montré une forte diffusibilité du médicament à des concentrations plus faibles (5 mg) et le GbH avec les médicaments testés n'a montré aucune croissance microbienne par rapport aux témoins. Le GbH est donc un choix réussi pour la protection des plaies contre les infections bactériennes (Fig. 3g.A–gH) et fongiques (Fig. 3g.I–gL).

Les tests et les contrôles, comme dans l'enquête sur la gélose patch (Fig. 3i), ont été infectés par un écouvillon d'E. coli gram négatif et de S. aureus gram positif pour les études antibactériennes incubées à 37 ° C. Des plaques antifongiques ont été inoculées avec C. albicans et incubées à 27 °C. L'étude a été réalisée sur une période de trois jours au cours de laquelle un écouvillon a été prélevé dans la zone contaminée et surveillé pour la croissance bactérienne et fongique sur des plaques de gélose nutritive et de gélose au dextrose de pomme de terre, respectivement. Les présents résultats (Fig. 3i) ont montré que le GbH chargé de médicaments exerçait une activité antimicrobienne supérieure par rapport au GbH sans médicaments ni témoins. Une croissance microbienne épaisse a été observée sur l'échantillon de patch de coton chargé de médicament dès le premier jour. Le système de patch agar chargé de médicament et non chargé de médicament a prouvé la capacité du GbH à éviter l'infection en raison de son pansement doux avec une forte propriété de diffusion.

La toxicité du GbH a été évaluée à trois niveaux par le test MTT. Le test de premier niveau utilisant des lignées cellulaires L929 a permis de sélectionner le stabilisant approprié, rendant le GbH non toxique. Les essais de second niveau déterminent la viabilité cellulaire lors d'un contact indirect) du GbH (lixiviat de GbH) avec les lignées cellulaires 3T6. Enfin, au troisième niveau, l'inertie du GbH a été prouvée pour le contact direct et indirect (lixiviat de GbH) du GbH à l'aide de cellules HaCat. Divers stabilisants, tels que la quercétine (QU), l'eugénol (EU), la vitamine C (Vc) et le métaperiodate de sodium (SmP), ont été soumis à des tests MTT à différentes concentrations (1: 0, 5, 1: 1, 1: 1, 5 et 1: 2) du rapport polydopamine-stabilisant (Fig. 4a). Fait intéressant, une viabilité cellulaire raisonnable d'environ 50% à un rapport de 1: 1 de polydopamine au métaperiodate de sodium a été observée. Ainsi, le SmP a été choisi comme stabilisant pour les dosages de second niveau utilisant les standards polonais43. L'évaluation MTT de la toxicité du milieu de lixiviation du biomatériau dans les cellules 3T6 a révélé ses propriétés non toxiques. Parmi les rapports de polydopamine au stabilisateur, SmP (1: 1, 1: 2, 1: 3 et 1: 4) comparés ici, 1: 4 affichaient une viabilité cellulaire> 80% (Fig. 4b), qui a été testée en outre en diverses quantités remplaçant 100% du milieu de croissance par le milieu de lixiviation du biomatériau (Fig. 4c). Même si divers pourcentages (25, 50 et 100%) du milieu de lixiviation du biomatériau ont été remplacés, il n'y avait pas d'impact négatif majeur du GbH sur la viabilité des cellules 3T6 et il était comparable aux témoins, à savoir l'hydrogel PVA-amidon et la base GbH. Le test MTT final a été réalisé sur la lignée cellulaire HaCat (Fig. 4d) avec deux méthodes différentes, contact direct et indirect du GbH (Fig. 4d.1). La viabilité cellulaire est restée inchangée, c'est-à-dire 100% dans les deux méthodes de test et les valeurs observées étaient comparables aux contrôles de croissance (Fig. 4d).

Performances in vitro et in vivo du GbH comme pansement pour les brûlures au deuxième degré : évaluation de la cytotoxicité du GbH à l'aide de cellules L929 : (a) Viabilité cellulaire du L929 lorsqu'il est exposé au GbH pendant 24 h, où Hb est une base d'hydrogel sans stabilisant et la légende indique la concentration (mg) de chaque stabilisant d'essai ; ( b ) Viabilité cellulaire de 3T6 lorsqu'elle est exposée au milieu de lixiviation GbH pendant 24 h, où Ctr est la base GbH sans stabilisant et la légende indique le rapport polydopamine / métapériodate de sodium et ( c ) Viabilité cellulaire de 3T6 lorsqu'elle est exposée au milieu de lixiviation GbH pendant 24 h à un pourcentage différent, où Ctr est la base GbH sans stabilisant et la légende du rapport indique la polydopamine et le sodium rapport métapériodique dans le GbH. ( d ) Viabilité cellulaire du HaCat lorsque le GbH est en contact avec les cellules (GbH placé) et le milieu de lixiviation à 100% de remplacement moyen incubé pendant 24 h, où Ctr désigne le contrôle, Ctr 37 ° C désigne le contrôle positif; ( d.1 ) Événement observé de cellules HaCat saines après 24 h en contact avec le GbH, où la flèche blanche indique le GbH et la flèche noire indique les cellules HaCat saines dans une plaque à 96 puits. Développement observé de crevettes de saumure lorsqu'elles sont exposées au GbH pendant 24 h, (e) Contrôle positif : nauplii du réservoir aéré ; (e.1) Lutte : nauplii dans l'eau salée artificielle ; (e.2) et (e.4) Test : nauplii dans un milieu 1:1 de tampon sangsué GbH et d'eau salée artificielle ; (e.3) et (e.5) Test : Le GbH placé dans des crevettes de saumure dans un milieu artificiel d'eau salée. Test de toxicité à court terme sur les stades embryon et alevins du modèle de poisson zèbre : (f) développement observé du poisson zèbre lorsqu'il est exposé au GbH (contact direct GbH et milieu 1: 1, c'est-à-dire le tampon sangsué GbH et le milieu E3) pour 18–96 hpf; (f.1) Oeufs de poisson zèbre sains observés à 48 hpf en contact avec le GbH. Photomicrographies montrant l'histopathologie de la peau chez le rat. Aspects normaux de l'épithélium chez les rats mâles (g) et femelles (g.1) du groupe témoin. Acanthose minimale des rats mâles (g.3) et femelles (g.4). Aspect normal du derme chez le rat témoin (g.2) et infiltration minimale de cellules inflammatoires dans le groupe traité (g.5).

L'effet du contact direct et indirect du GbH a été exploré par le biais d'essais in vitro basés sur des modèles utilisant des embryons d'artémias (Artemia salina) et de poisson zèbre (Danio rerio). Le test de létalité des artémias est un test rapide pour évaluer la cytotoxicité44. Le GbH immergé dans un tampon phosphate, incubé à 35–37 ° C pendant 24 h, a été utilisé comme solution de test pour le dosage des artémias. Les nauplii éclos en 24 h (n = 10) ont été inoculés dans différents rapports (1:4, 1:1 et 1:0) de la solution test et de l'eau de mer artificielle. Le développement des jeunes actifs jusqu'au stade naupliaire avec une croissance saine de la taille du corps et des poils d'antenne (Fig. 4e – e.5) était révélateur de la nature non toxique de la solution de test GbH. Les échantillons de contact direct du GbH immergé dans l'eau de mer ont également montré un schéma de croissance similaire du nauplius. Un taux de mortalité de 10 % a été observé dans le rapport 1:0 utilisé dans le test indirect, ce qui attribue à la présence d'une faible teneur en eau salée. Alors qu'un taux de mortalité de 15% a été observé au contact direct des échantillons immergés de GbH en raison des nauplii emmêlés au GbH. (Fig. 4e.5)45. Les contrôles maintenus dans les plaques incubées et l'aquarium aéré ont montré des schémas de croissance naupliaires similaires.

Le test de test d'embryon de poisson (FET) utilisant des embryons de poisson zèbre (n = 10) (Fig. 4f, f.1) a été effectué de la même manière que le test de létalité des crevettes de saumure avec une légère modification en utilisant le milieu E346. Les embryons ont été observés chaque jour pour enregistrer tout changement de développement dû à leur exposition directe au GbH et à la solution d'essai sangsue de GbH conformément aux lignes directrices de l'OCDE pour les essais de produits chimiques n° 212 : Poisson, essai de toxicité à court terme sur les stades embryon et sac-alevin47,48. Les observations apicales ont été effectuées sur chaque embryon testé (Fig. 4f, f.1) toutes les 24 h jusqu'à 96 h post-fécondation (hpf) et l'échelle de sévérité (Tableau 6) de la toxicité du GbH sur le développement des embryons a été enregistrée. Les autres observations portaient sur le développement des yeux, les mouvements, la circulation sanguine et la pigmentation, le développement tête-corps, la nageoire picturale et la bouche saillante49. De plus, le début de l'éclosion à ~ 72 h dans les groupes de traitement et de contrôle a été documenté (Fig. 4f, f.1). Les résultats négatifs (tableau 6) dans l'échelle de gravité ont indiqué le développement sain de l'embryon de poisson zèbre lors d'un contact direct et indirect avec le GbH.

L'expérience de toxicité cutanée aiguë a été entreprise conformément aux directives réglementaires de l'OCDE-402 pour les essais de produits chimiques50. La détermination de la plage de toxicité et l'étude de confirmation ont été réalisées sur des rats albinos Wistar sains sélectionnés (n = 10) après acclimatation. Le matériel d'essai, GbH, n'a pas produit de mortalité ni montré de signes cliniques de toxicité (tableau 7) chez les rats albinos Wistar testés tout au long de la période d'observation (14 jours). Dans les conditions de test de l'OCDE-402, l'expérience n'a pas donné la DL50 cutanée du GbH chez le rat et la formulation était non toxique jusqu'à 2000 mg/kg de poids corporel (> 2000). Les rats exposés au GbH ont survécu au protocole expérimental et ont été sacrifiés, car l'autopsie n'était pas nécessaire (tableau 8). Les résultats histopathologiques (Fig. 4g – g.5) ne montrent clairement aucun signe d'inflammation ou d'anomalies dans la région appliquée du GbH dans les groupes masculins et féminins.

Le test in vitro de la plaie par égratignure a démontré une migration cellulaire efficace dans les égratignures des cellules HaCat, qui ont été exposées au lixiviat de la GbH et à la GbH chargée de quercétine dans le milieu (Fig. 5a). La rayure de la monocouche cellulaire était partiellement fermée par rapport aux témoins dans les 24 h suivant l'exposition au milieu de lixiviation du biomatériau. Les images capturées à intervalles ont été qualifiées pour prouver le caractère non toxique du GbH, qui favorise une migration cellulaire efficace pour la fermeture de la plaie51. La fermeture observée de l'espace artificiel, « l'éraflure », sur la monocouche de cellules confluentes des cellules HaCat, où les cellules sur le bord de l'espace nouvellement créé se sont déplacées vers l'ouverture pour fermer la « éraflure ». Ainsi, de nouveaux contacts cellule-cellule ont de nouveau été établis dans le GbH chargé et non chargé de quercétine (Figure. a. 24 hQ-GbH). Une observation similaire de la fermeture efficace des plaies du test de grattage ischémique in vitro avec de faibles niveaux d'infiltration de cellules immunitaires et de cytokines dues à la quercétine a été rapportée52. Des rapports antérieurs sur l'analyse de liposomes chargés de quercétine développés dans différentes quantités de carbopol et de gélatine ont conduit à une guérison accélérée des blessures, diminuant considérablement le temps de fermeture de la plaie53. De nombreux chercheurs ont développé la quercétine comme médicament modèle pour favoriser la cicatrisation des plaies54,55.

Performance de cicatrisation des plaies de GbH : (a) Performance de cicatrisation des plaies par égratignure des cellules HaCat dans 100 % de remplacement du milieu incubé GbH. (b) Changements dans la résistance à la traction de la peau dans le groupe Normal, Contrôle, base de crème (Crème), crème chargée de quercétine (QC), base GbH (Hydrogel), GbH chargé de quercétine (QH) et groupes traités à la sulfadiazine d'argent (SS). Les résultats sont représentés par la moyenne ± SD avec n = 6 dans chaque groupe ap < 0,05 par rapport au groupe normal ; pb < 0,05, par rapport au groupe témoin ; cp < 0,05, par rapport au groupe Crème, dp < 0,05, par rapport au groupe QC, ep < 0,05, par rapport au groupe Hydrogel, fp < 0,05, par rapport au groupe QH, gp < 0,05, par rapport au groupe SS. (c) L'effet des traitements sur la contraction de la plaie de brûlure (%) le jour 4, le jour 7, le jour 11, le jour 14 et le jour 21 était une contraction de la plaie supérieure et plus rapide par rapport aux groupes témoin et placebo. ( d ) Changements dans la contraction de la plaie des groupes traités normal, témoin, crème, QC, hydrogel, QH et SS.

L'apport nutritionnel, la consommation d'eau et la masse corporelle des rats Wistar ayant subi des brûlures sont restés inchangés. Immédiatement après la brûlure, la peau de la région dorsale présentait un gonflement. Les lésions étaient évidentes sous la forme de plaques rouges à partir du jour 4 et les tissus nécrotiques se sont avérés recouverts d'une croûte au jour 7.

Une épithélialisation précoce des plaies (tableau 9) a été observée dans les groupes traités ayant reçu 1 % de groupe traité à la quercétine GbH (QH) et de la sulfadiazine d'argent (SS). Le groupe témoin n'a montré une bonne cicatrisation des plaies qu'au jour 21, tandis que le QH et le SS ont présenté une épithélialisation précoce des plaies à partir des jours 14 et 16, respectivement. Les groupes placebo (c'est-à-dire le groupe traité à base de crème (crème) et le groupe traité à base de GbH (hydrogel) ont observé une épithélisation précoce à partir des jours 16 et 17. Les groupes placebo signifient l'effet positif de la formulation de GbH et de crème chargée de médicament.

Les échantillons de tissu de test ont été serrés à la machine et la force maximale générée pour déchirer les échantillons indiquait la qualité du tissu. Une différence significative dans la résistance à la traction des tissus (Fig. 5b) entre le groupe témoin et tous les groupes de traitement (p < 0,05) a été observée. Indiquant le besoin de soins des brûlures, la résistance à la traction des groupes QH et SS était de 24,4 et 23,37 N, respectivement, alors que le groupe témoin a enregistré 3,77 N. Une meilleure résistance à la traction des groupes QH et SS était d'une gamme similaire, alors que le groupe placebo de crème et de base d'hydrogel traités a montré que 10,1 N et 19,32 N avec une différence significative (p <0,05) par rapport à la formulation chargée de médicament, donc em accentuant le rôle positif du GbH dans la cicatrisation des brûlures. La récupération de la résistance à la traction du QH et du SS a prouvé la normalisation de la peau avec une résistance à la traction de 28,45 N au jour 21.

Le pourcentage de contraction de la plaie (Fig. 5c, d) était significativement plus élevé (p < 0,05) pour les groupes QH et SS par rapport au groupe témoin. Le résultat de la fermeture de la plaie médiée par GbH dans la brûlure au deuxième degré sur le modèle de rat s'est avéré bénéfique. Les animaux traités par QH ont présenté une fermeture de plaie plus importante (45,00 ± 1,46 % au jour 4 ; 98,24 ± 3,1 % au jour 14) que ceux traités par SS (47,67 ± 1,8 % au jour 4 ; 96,4 ± 2,2 % au jour 14) et le groupe témoin non traité (18,00 ± 2,5 % au jour 4 ; 54,52 ± 1,25 % au jour 14) aux jours 4 et 14, respectivement (Fig. 5, d). Les études morphologiques globales ont montré une diminution de l'inflammation et des rougeurs et des cicatrices limitées dans le groupe QH au jour 14. De plus, l'épiderme s'est rajeuni à l'architecture cutanée normale dans les plaies traitées par QH et SS, tandis que des signes d'inflammation et de fermeture prématurée de la plaie ont été observés dans les groupes témoins au jour 21 (Fig. 5d)

Les niveaux de malondialdéhyde (MDA) (Fig. 6a) des échantillons de tissus traités par QH ont été enregistrés à 0,814 nmoles MDA/mL et étaient inférieurs à ceux du groupe témoin (p < 0,05) avec 2,147 nmoles MDA/mL, alors que la peau normale était enregistrée à 0,705 nmoles MDA/mL. Une augmentation substantielle (p < 0,05) dans le groupe témoin MDA est un signe de dommages au peroxyde lipidique, ce qui signifie des dommages causés par les radicaux libres, entraînant une cicatrisation incomplète de la plaie au jour 21. Les niveaux de MDA des groupes traités par QH et SS étaient de 0,814 et 0,827 nmoles MDA/mL, respectivement et identiques entre eux et comparables au tissu cutané normal. Les niveaux de MD abaissés dans les échantillons traités par QH indiquent l'effet de la quercétine dans la réduction de la peroxydation lipidique et la protection antioxydante pendant la cicatrisation des brûlures. La protection antioxydante contre les lésions oxydées induites par les brûlures en utilisant un traitement oral et topique de myrte (Myrtus communis) a déjà été rapportée56. Ainsi, l'inversion des indices biochimiques est attribuée à l'effet antioxydant potentiel des composés anti-inflammatoires.

Changements de cicatrisation in vivo dans (a) MDA ; (b) GSH ; (c) CAT ; (d) HXP ; ( e ) HXA et ( f ) niveaux de NF-κB du groupe normal, témoin, crème de base (crème), crème chargée de quercétine (QC), base de GbH (hydrogel), GbH chargé de quercétine (QH) et groupes traités à la sulfadiazine d'argent (SS). Les résultats sont représentés par la moyenne ± SD avec n = 6 dans chaque groupe ap < 0,05 par rapport au groupe normal ; pb < 0,05, par rapport au groupe témoin ; cp < 0,05, par rapport au groupe Crème, dp < 0,05, par rapport au groupe QC, ep < 0,05, par rapport au groupe Hydrogel, fp < 0,05, par rapport au groupe QH, gp < 0,05, par rapport au groupe SS. Image 2D et 3D de l'interaction de la quercétine avec : (g) et (g.4) interaction cible 1SVC ; (g.1) et (g.5) interaction cible 3BRV ; (g.2) et (g.6) interaction cible 1NFI, et (g.3) et (g.7) interaction cible 2E7A.

Les antioxydants non enzymatiques et enzymatiques, c'est-à-dire le glutathion (GSH) et la catalase (CAT), respectivement, jouent un rôle de premier plan dans la régulation dynamique des niveaux d'oxygène réactif et de ses effets nocifs, favorisant la cicatrisation des plaies57,58. Dans les échantillons de contrôle, les niveaux de GSH (Fig. 6b) et de CAT (Fig. 6c) ont été enregistrés à 2,24 µmol/g et 14,83 µmoles de peroxyde d'hydrogène utilisé/mg/tissu/min, respectivement. Une réduction significative des niveaux de GSH (Fig. 6b) et de CAT (Fig. 6c) a été observée dans le groupe témoin par rapport aux groupes traité et normal (p < 0,05). Les groupes traités par QH et SS visaient à restaurer la fonction tissulaire régulière du GSH (respectivement 2,13 et 2,14 μ mol/g de tissu) et du CAT avec (22,41 et 25,341 µ moles de peroxyde d'hydrogène utilisé/mg/tissu/min) comparable à celle du groupe normal avec 2,24 μ mol/g de tissu GSH et 30,182 µ moles de peroxyde d'hydrogène utilisé/mg/tissu/min de CHAT (Fig. 6b et c). Le QH a significativement restauré (p < 0,05) les niveaux de GSH et de CAT au jour 21, par rapport aux placebos (GSH : 1,48 et 1,8 μ mol/g, et CAT : 15,533 et 18,207 µ moles de peroxyde d'hydrogène utilisées/mg/tissu/min pour les groupes crème et hydrogel) et le groupe traité à base de crème de quercétine (QC) à 1 % avec 1,65 μ mol/g de tissu et 28,554 µmoles de peroxyde d'hydrogène utilisées/mg/tissu/min, respectivement.

Les niveaux d'hydroxyproline (HXP) et d'hexosamine (HXA) dans les tissus testés peuvent être corrélés à la cicatrisation observée. Le HXP est l'élément critique du collagène, tandis que le HXA est le substrat de base pour la construction des composants du tissu conjonctif59. Ainsi, les niveaux HXP et HXA représentent un candidat parfait pour un marqueur du tissu conjonctif dans la cicatrisation des plaies. Au cours du processus de cicatrisation, les teneurs en HXP et HXA ont augmenté dans tous les groupes traités par rapport au groupe témoin (Fig. 6d et e). Les niveaux de HXP et HXA du groupe brûlé sans aucun traitement étaient de 38,911 et 40,477 μg/mL, respectivement, ce qui était significativement inférieur (p < 0,05) par rapport à celui du groupe normal avec 97,546 et 107,752 μg/mL, respectivement. Les groupes QH et SS ont restauré leurs niveaux fonctionnels HXP et HXA à 83,053 et 76,343, et 95,698 μg/mL et 89,22 μg/mL, comme observé dans le groupe normal avec 97,546 et 107,752 μg/mL au jour 21. Le QH a sensiblement restauré (p < 0,05) les niveaux de HXP et HXA comparé aux groupes placebo (HXP : 52,858 et 58,729 μg/mL, et HXP : 63,559 et 66,898 μg/mL pour les groupes Crème et Hydrogel) et QC (HXP : 68,160 et HXA : 73,785 μg/mL) au jour 21. Fait intéressant, le groupe SS a enregistré 7 6,343 et 89,221 μg/mL de taux tissulaires de HXP et HXA, similaires au groupe QH. La diminution substantielle des niveaux de HXP et HXA dans le contenu du tissu témoin indique de faibles niveaux de collagène, une formation de tissu conjonctif insuffisante et un processus de cicatrisation inadéquat. Ainsi, l'observation dans le groupe traité par QH met en évidence la propriété cicatrisante recherchée de la formulation.

Les fonctions du NF-κB sont multiples dans la cicatrisation car il module l'inflammation et la survie cellulaire et favorise le remodelage des jonctions cellulaires et l'assemblage d'une structure cytosquelettique autour de la plaie60. Les niveaux de NF-κB du groupe témoin étaient de 5,88 ng/mL et étaient significativement élevés (p < 0,05) par rapport au groupe normal avec 3,95 ng/mL, ce qui implique la persistance de l'inflammation. Les groupes traités par QH et SS ont restauré leurs niveaux fonctionnels habituels de NF-κB et ont été observés à 3, 61 et 3, 52 ng / ml, similaires aux niveaux de NF-κB tissulaire du groupe normal (Fig. 6f). Le QH a sensiblement restauré (p < 0,05) les niveaux de NF-κB par rapport aux placebos (5,11 et 4,75 ng/mL de niveaux tissulaires de NF-κB des groupes Crème et Hydrogel) et aux groupes traités par QC (4,46 ng/mL niveaux tissulaires de NF-κB) au jour 21. Ainsi, les résultats soulignent l'effet du GbH dans la facilitation de la cicatrisation des plaies et la restauration du fonctionnement attendu du tissu cutané.

Le facteur de transcription NF-κB et la cytokine multifonctionnelle TNF-α sont de puissants médiateurs inflammatoires qui jouent activement un rôle prédominant dans les événements cellulaires tels que la survie, la prolifération, la différenciation et la mort des cellules61. Les chercheurs ont bien établi la quercétine comme médicament modèle pour améliorer la cicatrisation des plaies53,56, et la présente étude met en évidence les effets bénéfiques du GbH complété par la quercétine dans la récupération des brûlures au deuxième degré chez les modèles de rats. L'analyse in silico de la quercétine par rapport aux cibles potentielles des médiateurs inflammatoires (Fig. 6g – g.8 et Tableau 10) a observé un excellent score de liaison et une liaison hydrogène à plusieurs acides aminés. Le composé se lie au domaine p50 de la protéine 1SVC, qui se transloque vers le noyau, où il se lie à l'ADN (Fig. 6g, g.4). La région de bobine enroulée de 3BRV se situe entre les positions 49 à 356 (Fig. 6g.1, g.5). De nombreuses régions de type bobine enroulée sont impliquées dans des fonctions biologiques critiques, telles que la régulation de l'expression des gènes. La région entre 44 et 111 de 3BRV participe activement à l'interaction avec CHUK/IKBKB, permettant ainsi la phosphorylation médiée par IKK de RelA/p65, qui favorise globalement activement une réponse inflammatoire par l'activation de NF-κB. La région de domaine de 1NFI (Fig. 6g.2, g.6) entre 19 et 306 régule fonctionnellement l'accessibilité du promoteur du gène cible RelA. La quercétine forme des liaisons hydrogène avec les acides aminés dans la région du domaine 1NFI, la rendant fonctionnellement inactive. La mutagenèse aux positions 105 et 108 de la protéine 2E7A (Fig. 6g.3, g.7) a conduit à une faible activité et à une inactivité62. L'amarrage actuel met en évidence la liaison de la quercétine dans la région active de 2E7A.

La peau normale (Fig. 7a) montre une architecture avec une couche d'épiderme et de derme bien définie dans l'évaluation histopathologique. La couche épithéliale (x) est intacte sans aucun signe d'inflammation. Le derme possède de nombreuses glandes sébacées (b) et des fibres de collagène bien définies (c) dans la couche supérieure du derme. Dans le groupe témoin (Fig. 7a.1), on observe une perte complète de l'épiderme et une destruction importante des couches superficielles de la peau (d). La désintégration cytoplasmique vacuolaire dans la couche de cellules basales est importante (e) ainsi que l'infiltration de neutrophiles vers le site de la lésion (f). La peau présente une coagulation de l'épiderme et du derme, et le collagène dénaturé apparaît gonflé (g), homogène et infiltré de cellules exsudatives. Le groupe placebo, groupe traité à base de crème (Fig. 7a.2), présentait un tissu cicatrisé par brûlure avec une inflammation modérée, sans aucun signe de régénération épithéliale ou dermique (h). La couche de cellules basales reste dégénérée (i) et nettement vacuolée, indiquant une cicatrisation entravée. Les fibres de collagène restent dégénérées (j) sans aucun signe de régénération microvasculaire. De même, le groupe placebo, le groupe traité à la base d'hydrogel (c'est-à-dire le GbH) (Fig. 7a.4), présente un épithélium avec quelques signes de croissance régénérative (k). Une diminution marginale de la vacuolisation de la couche de cellules basales (l) indique une guérison du tissu, et une diminution du gonflement des fibres de collagène est évidente (m).

Bilan histopathologique de la brûlure au jour 21 : Une morphologie standard de l'épiderme, du derme et de l'hypoderme a été retrouvée lors des photomicrographies d'un examen histopathologique du groupe Normal (a). On a observé que le groupe témoin (a.1) présentait des caractéristiques marquées de développement de croûtes de brûlure dans le derme et l'épiderme, une agrégation extrême des leucocytes, une congestion des vaisseaux sanguins, des follicules pileux et des glandes sébacées. Des leucocytes modérés, une destruction des vaisseaux sanguins et une dégénérescence dégénérative des follicules pileux et des glandes sébacées ont été observés lors de l'application topique de la crème et du groupe placebo GbH (hydrogel) (a.2) et (a.3). La crème traitée à la quercétine et le groupe GbH (QC, QH) et la sulfadiazine d'argent (SS) (a.4), (a.5) et (a.6) n'ont présenté aucun symptôme d'accumulation de leucocytes, favorisée par la régénération de l'épithélium. L'architecture cutanée restaurée reflète la régénération de l'épiderme lors de l'application topique de GbH chargé en quercétine, ce qui est conforme à une peau normale.

Le groupe traité à la crème chargée de médicament, c'est-à-dire QC (Fig. 7a.3), visait à régénérer les couches de l'épiderme et du derme, où leur différenciation est évidente (q). Une restauration architecturale significative de la couche de cellules basales se manifeste sous la forme d'un œdème nettement réduit et de signes négligeables de vacuolisation (r). Cependant, la cicatrisation de la couche de derme reste incomplète avec la présence de petites vacuoles dans les fibres de collagène. Une régénération épithéliale significative peut être observée dans le groupe de traitement GbH médicamenteux, c'est-à-dire QH (Fig. 7a.5). La différenciation dans les couches de l'épiderme et du derme semble presque restaurée à une architecture histologique normale (t). La présence de glandes sébacées (u) indique une restauration physiologique de la fonction des tissus cutanés. La couche de cellules basales semble normale dans sa forme et son architecture, sans aucun signe d'inflammation (v). Les fibres de collagène du derme ne présentent aucun signe de gonflement ou d'autres caractéristiques inflammatoires (w). Le contrôle positif du groupe traité à la crème SS (Fig. 7a.6) montre une régénération évidente de l'épithélium (n). La couche de cellules basales affiche des changements réparateurs, mis en évidence par une vacuolisation significativement diminuée (o). Cependant, un gonflement et un œdème dans les fibres de collagène (p) peuvent encore être observés à de faibles niveaux.

La peau est l'organe le plus grand et essentiel de notre corps, qui est une couche défensive externe. Les lésions cutanées affectent les différentes fonctions et compromettent la capacité de travail et l'autonomie du patient. Une brûlure est une expérience traumatisante et, selon la gravité de la plaie, la cicatrisation lente, l'infection, la douleur et les cicatrices hypertrophiques restent un défi majeur dans la recherche et la prise en charge des brûlures63. Une plaie de brûlure présente une perméabilité capillaire élevée en raison de l'exposition directe à la chaleur, ce qui provoque la fuite du plasma vers l'espace interstitiel à partir des capillaires. Au cours d'une condition de brûlure, une fuite plasmatique accrue et une perméabilité capillaire persistent jusqu'à 48 h et sont maximales dans les 8 h initiales. Les brûlures sont sensibles et le patient ressent de la douleur en fonction de la gravité de la plaie. L'apparition de la fuite plasmatique et de la perméabilité capillaire généralisée est un phénomène propre aux brûlures64. La recherche actuelle se concentre sur le pansement doux qui est collant en raison de la propriété bioinspirée de la polydopamine. Un tel pansement souple peut être bénéfique pour le traitement des brûlures car le caractère collant de l'hydrogel n'est pas extrêmement adhésif et résistant. Pour de nombreux mastics à base de gélatine commercialisés, les adhésifs tissulaires peuvent être bénéfiques pour les réparations tissulaires1,8,18. De telles lésions tissulaires nécessitent une attention immédiate pour restaurer la fonctionnalité standard des organes. Dans les blessures graves associées à un traumatisme ou à une intervention chirurgicale, les adhésifs tissulaires doivent être solides, robustes, élastiques, non toxiques et effectuer diverses adhérences de surface8.

Le mélange d'hydrogel préparé par la méthode de coulée en solution était translucide et ne présentait aucune propriété collante (Fig. 8a). Le mélange de PVA-amidon et réticulé avec GA a servi de base pour incorporer davantage la propriété collante. Les récentes recherches bioinspirées tendent à modifier les propriétés polymériques des hydrogels2,18. La pratique consistant à utiliser de la dopamine polymérisée alcaline65 pour induire diverses propriétés collantes de surface dans un système d'hydrogel de polyacrylamide et de bis-acrylamide a déjà été rapportée4, même si divers chercheurs ont établi son effet cancérigène66. La présente recherche vise une composition hautement biocompatible et un hydrogel bioinspiré rentable qui peut être collant sur diverses surfaces à l'aide de dopamine polymérisée alcaline. Les estimations des propriétés physiques du GbH ont montré la bonne propriété de gonflement dans différents solvants qui imitaient l'état physiologique de la plaie (Fig. 8a). Les hydrogels à base de polyélectrolyte, en raison de la répulsion de charge sur les chaînes polymères, s'avèrent bénéfiques pour obtenir une libération contrôlée du médicament29,30. Les brûlures présentent une perte liquidienne plus importante de 5000 g/m-2/j-1 par rapport aux plaies normales. La composition actuelle du GbH rapporte des valeurs WVT faibles et des valeurs MRC élevées et est comparable à celle du contrôle31. Les paramètres essentiels de pourcentage de gonflement WVT, MRC et GF permettent l'absorption de l'exsudat et réduisent le transfert d'eau de la plaie. Ainsi, assurer une condition pour une cicatrisation efficace en assurant une diffusion appropriée du médicament.

Faits saillants du GbH dans la recherche actuelle : (a) Développement d'un hydrogel collant de surface diversifiée à base de gélatine bioinspirée pour le soin des brûlures au deuxième degré ; (b) Schéma de l'interaction de surface du groupe catéchol avec la zone de brûlure; (c) interaction du pansement doux avec le tissu de la plaie; patch doux pour plaie; (d) QH placé sur une brûlure au deuxième degré ; (e) Réparation de la plaie observable au jour 3 (flèche) du pansement et (f) Absorption des exsudats : une caractéristique de l'hydrogel idéal.

Pansement dermique in vivo, le GbH (tableau 11) a démontré une régénération accélérée des tissus cutanés. Le GbH pourrait être facilement retiré sans laisser de résidu ou de douleur sur le modèle de rat. Le collant GbH confirme ses diverses performances de surface. Le groupe catéchol libre de la polydopamine interagit avec les groupes amines de la surface des tissus (Fig. 8b)25. La cicatrisation des brûlures est restée constante dans le groupe témoin du jour 1 au jour 7. D'autre part, l'ampleur de la cicatrisation était prévalente dans la majorité des groupes traités pour les brûlures à partir du jour 3. L'analyse histopathologique de presque tous les groupes de traitement a montré une cicatrisation des brûlures, mais le QH a démontré un processus de guérison meilleur et plus rapide que le groupe de traitement de la formulation de crème et était similaire au groupe traité par SS. Les formulations GbH ont un avantage sur les formulations crème puisque les premières peuvent être remplacées par de nouvelles formulations tous les trois jours, alors que la formulation crème doit être appliquée quotidiennement. Le GbH en tant que pansement doux (Fig. 8c) n'était pas douloureux pour les rats et il n'y avait pas de rougeur significative ni de changement dans la routine alimentaire des rats en raison de l'infliction d'une brûlure au deuxième degré ou d'un pansement GbH (Fig. 8d).

Une découverte remarquable de la présente enquête est le développement de cellules roses et fraîches (Fig. 8e) le long de la limite de la plaie au jour 3 avec le traitement GbH complété par la quercétine (groupe QH), ce qui n'était le cas avec aucun autre groupe traité. Une découverte récente du dosage de la quercétine dans la promotion de la cicatrisation des plaies a favorisé une inhibition de la protéine kinase activée par les mitogènes et l'activation de NF-κB dans le test de grattage cellulaire in vitro, ce qui a favorisé la cicatrisation des lésions de pression52. De même, le groupe placebo a également confirmé l'effet significatif du GbH chargé de quercétine sur la cicatrisation de la brûlure au deuxième degré dans le présent travail de recherche. Des rapports antérieurs sur une analyse de liposomes chargés de quercétine développés dans différentes quantités de carbopol et de gélatine ont conduit à une guérison accélérée des blessures, réduisant considérablement le temps de fermeture de la plaie53. De nombreux chercheurs ont développé la quercétine comme médicament modèle pour favoriser la cicatrisation des plaies54,55. De même, la recherche actuelle met également l'accent sur l'impact positif du GbH complété par la quercétine dans la cicatrisation des brûlures au deuxième degré chez les modèles de rats. Afin de favoriser la cicatrisation des plaies, les propriétés de l'hydrogel pour absorber les exsudats et maintenir un environnement propre, humide et cicatrisant (Fig. 8f) ont été quelques-uns des autres points forts du GbH dans la présente enquête.

Il est essentiel de considérer que la cicatrisation des plaies est un processus complexe qui implique divers facteurs, tels qu'un environnement humide et chaud. Ainsi, comme centrée sur la «théorie de la cicatrisation des plaies humides», une condition de cicatrisation humide est idéale pour le développement du tissu de granulation et favoriser la séparation des cellules dermiques. La formulation GbH reconnaît ces éléments cruciaux et facilite la cicatrisation rapide des plaies en absorbant l'excès d'exsudats et en permettant l'échange d'oxygène et de vapeur d'eau. Il protège également contre les invasions microbiennes. Le GbH, formulé dans la présente étude, est non toxique, non allergène, pratique et économique. Il a une fonction d'administration contrôlée de médicament et des propriétés lui permettant de coller sur différentes surfaces, comme les implants médicaux et les surfaces de plaies humides ou sèches. Le GbH peut être utilisé comme patch anti-infectieux préventif pour contrôler les infections bactériennes ou fongiques de la peau. Le GbH développé a été validé comme matériau de pansement idéal pour les brûlures partielles du deuxième degré dans des modèles de rats. Les découvertes ci-dessus aboutissent au fait que la formulation bioinspirée du GbH peut améliorer la cicatrisation et la réparation cutanée des brûlures au deuxième degré dans des modèles de rats, validant ainsi son utilisation préclinique.

Une description détaillée des matériaux et des méthodes est disponible dans SI Materials and Methods.

L'expérience a été réalisée à l'Institut de recherche industrielle et de toxicologie, F-209, UPSIDC, route MG, Ghaziabad-201302, Inde et l'expérience a été étiquetée comme projet n° : 202112-25 ; Rapport n° : IIRT/TOX/202112/ADT/0112 ; Date : 14–12-2021. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations du Comité chargé du contrôle et de la supervision des expériences sur les animaux (CPCSEA), New Delhi, Inde. Les méthodes mises en œuvre dans la présente étude sont conformes aux directives ARRIVE 2.067. Un protocole détaillant les études de toxicité cutanée aiguë, les groupes de traitement et la conception de l'expérience est mentionné dans SI Materials and Methods. Le protocole de l'étude de toxicité cutanée était de 14 jours et les animaux ont été euthanasiés par surdosage d'isoflurane à l'aide d'un système d'anesthésie pour petits animaux.

Des rats (quel que soit le sexe), pesant entre 250 et 300 g, ont été achetés auprès du Disease-Free Small Animal House Facility (DFSAH) de l'Université Lala Lajpat Rai des sciences vétérinaires et animales (LUVAS), Hisar, Haryana, Inde. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations du Comité chargé du contrôle et de la supervision des expériences sur les animaux (CPCSEA), New Delhi, Inde. Les méthodes mises en œuvre dans la présente étude sont conformes aux directives ARRIVE 2.067. Les animaux ont été mis en quarantaine et hébergés à la Central Animal House Facility (n° d'enregistrement CPCSEA 1753 Wistar /PO/E/S/14/CPCSEA) pour acclimatation pendant sept jours avant l'expérimentation. Les animaux expérimentaux ont été divisés en sept groupes (n = 6) et la durée du protocole était de 21 jours. Après 21 jours, les animaux ont été euthanasiés par surdosage d'isoflurane en utilisant un système d'anesthésie pour petits animaux. Un protocole détaillant l'induction de brûlures au deuxième degré, les groupes de traitement et la conception de l'expérience est mentionné dans SI Materials and Methods.

Les animaux ont été anesthésiés et sacrifiés par décapitation, et des échantillons de tissus cutanés ont été prélevés et traités selon les protocoles standards. Les échantillons utilisés pour l'observation histologique ont été déposés dans du formol tamponné neutre à 10 %. Des critères pharmacologiques constructifs, y compris le temps d'épithélialisation et de contraction de la plaie, ont été surveillés par des protocoles réguliers68. La qualité de la peau brûlée, comparée à un groupe normal, a été évaluée à l'aide d'un appareil d'étirement de plaie, EFG500E, dynamomètre numérique EFGE. Les études histologiques ont commencé immédiatement le jour 21, juste après l'induction de la brûlure.

Après décapitation au jour 21, toute l'épaisseur de la peau cicatrisée et naturelle (1 cm2) a été retirée avec précaution. Le tissu a été pesé puis homogénéisé avec un homogénéisateur en verre à 4 ° C dans 1 × PBS (poids du tissu (g): volume PBS (mL) = 1: 9) et suivi d'une centrifugation à 10 000 g à 4 ° C pendant 30 min. Les paramètres biochimiques comprennent les niveaux de malondialdéhyde (MDA)69, de glutathion (GSH)70 et de (catalase) CAT71 de l'échantillon de peau homogénéisé, selon des protocoles standard, qui ont été analysés à l'aide d'un spectrophotomètre à double faisceau UV/Visible (Shimadzu), et exprimés en nmoles MDA/ml, μ-mol/g de tissu et µmoles de peroxyde d'hydrogène utilisées/mg/tissu/min, respectivement.

L'hydrolysat du tissu cutané a été préparé selon le protocole mentionné précédemment du jour 2172. Les teneurs en hydroxyproline (HXP) et en hexosamine (HXA) des tissus granulés ont été estimées à l'aide du spectrophotomètre double faisceau UV/Visible, Shimadzu, selon les protocoles mentionnés précédemment et exprimées en μg/mg de tissu.

Le facteur nucléaire kappa B (NF-κB) de l'échantillon de peau homogénéisé a été mesuré sur la base de la théorie Sandwich-ELISA en utilisant le Rat NF-ŚB ELISA Package (Biolab Technology Laboratory, Shanghai Korian Biotech Co., Ltd). L'échantillon a été préparé selon le protocole de l'opérateur et mesuré à 450 nm en 10 min à l'aide d'un lecteur de microplaques (Alere AM 2100).

Un rat de chaque groupe a été euthanasié au jour 21 après la blessure pour un examen histopathologique. Des échantillons de tissus (2 × 3 mm) placés dans du formol tamponné (10%), déshydratés à l'alcool, ont été excisés et éventuellement insérés dans des blocs de paraffine. Pour l'évaluation des modifications pathologiques, de minces morceaux d'échantillons de tissus (5 μm) ont été colorés avec de l'hématoxyline et de l'éosine (H et E)73. Les lames colorées ont été étudiées sous un microscope Olympus CX41, Olympus Life Science Solutions, en utilisant le logiciel Magnus Pro Image Analysis. Les lames ont été étudiées pour déterminer la congestion, la dégénérescence et la nécrose, la néovascularisation, la prolifération et l'épithélialisation des fibroblastes, l'œdème et l'infiltration leucocytaire. Tous les résultats statistiques ont été analysés à l'aide d'une méthode ANOVA à deux facteurs suivie d'une analyse post-hoc de Tukey avec p ≤ 0,05 considéré comme significatif pour toutes les valeurs sur GraphPad Prism 8.4.3.686.

Le protocole de recherche sur la toxicité cutanée aiguë de l'hydrogel adhésif à base de gélatine bio-inspiré chez les rats albinos Wistar conformément aux directives réglementaires de « OCDE 402 » pour les tests de produits chimiques a été réalisé à l'Institut de recherche industrielle et de toxicologie, Ghaziabad, Inde, projet n° : 202112-25 ; Rapport n° : IIRT/TOX/202112/ADT/0112.

Le protocole de recherche pour la cicatrisation des brûlures au deuxième degré a été approuvé par le Comité institutionnel d'éthique animale (IAEC) du Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab. voir approbation no. AIVE/KCP/2020/008.

Suchithra TV, Benu G, hydrogel adhésif à base de gélatine comme patch de pansement pour diverses surfaces. (Demande n° : 202041044794, Office des brevets du gouvernement indien, statut : déposé).

Toutes les données générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans cet article publié.

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Nous tenons à remercier Animal House Facility, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Inde, qui nous a ouvert ses portes pour une étude collaborative avec l'École de biotechnologie, Institut national de technologie Calicut, Kozhikode, Inde. Un merci spécial au Dr Madhukar Saxena, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University Lucknow, pour tout le soutien apporté lors de la phase finale. Nous tenons également à remercier le Dr Anugya Bhatt et son équipe pour nous permettre d'effectuer l'optimisation de la toxicité de l'hydrogel.

École de biotechnologie, Institut national de technologie de Calicut, Kozhikode, Inde

Benu George et Suchithra TV

Département de pharmacologie, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, Inde

Nitish Bhatia et Abhitinder Kumar

École des sciences médicales et connexes, Université GD Goenka, Haryana, Inde

Bhatia Nitish

CSIR-Central Leather Research Institute, Adyar, Chennai, Inde

Gnanamani A., Thilagam R. & Shanuja SK

Division de biochimie et de biologie moléculaire, Département de zoologie, Université de Calicut, Kozhikode, Inde

Kannan Vadakkadath Meethal & Shiji TM

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BG : Conceptualisation, Validation, Méthodologie, Enquête, Analyse formelle, Rédaction—ébauche originale ; STV : Méthodologie, Validation, Supervision, Rédaction—révision et édition ; NB et AK : Méthodologie, Ressources, Analyse formelle, Édition ; GRT et SKS : Ressources, Édition ; KVM et STM : Méthodologie, Ressources, Édition.

Correspondance à Suchithra TV.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

George, B., Bhatia, N., Kumar, A. et al. Hydrogel collant à base de gélatine bioinspirée pour diverses surfaces dans le soin des brûlures. Sci Rep 12, 13735 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-17054-w

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Reçu : 12 avril 2022

Accepté : 20 juillet 2022

Publié: 12 août 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-17054-w

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